Genetyczne podstawy zmniejszonej ekspresji bilirubiny UDP-glukuronosylotransferazy 1 w zespole Gilberta ad 6

U niektórych pacjentów stwierdzono zaburzenia wychwytu bilirubiny w wątrobie.33,39,40 Chociaż hemoliza nie jest częścią tego zespołu, wielu pacjentów, którzy konsultują się z lekarzem, może mieć wysokie obciążenie bilirubiną z powodu nieznacznie zmniejszonej długości życia erytrocytów. również zwiększyć obciążenie bilirubiną, 42, 43, a wynikająca z tego hiperbilirubinemia może być wyolbrzymiona u pacjentów z zespołem Gilberta44 z powodu zmniejszonej ekspresji enzymu glukuronidującego. Zespół Gilberta działa w rodzinach, 3 chociaż tylko jeden członek rodziny może mieć żółtaczkę.2 Zaproponowano zarówno dziedziczenie autosomalne dominujące3, jak i autosomalne recesywne5. Ponieważ wydaje się, że homozygotyczność dla A (TA) 7TAA jest wymogiem dla tego zespołu, nasze odkrycia sugerują autosomalny recesywny tryb dziedziczenia, podczas gdy wysoka częstotliwość strukturalnie zmutowanego allelu może wyjaśnić pojawienie się pseudodominującego wzoru dziedziczenia w niektórych przypadkach.
Nasze wyniki pomagają również wyjaśnić wysoką częstość występowania łagodnej hiperbilirubinemii u krewnych pacjentów z zespołem Criglera-Najjara. Heterozygotyczni nosiciele zespołu Crigler-Najjara mają jeden strukturalnie prawidłowy allel i oczekuje się, że aktywność glukuronowania w bilirubinie będzie wynosić co najmniej 50 procent normy, tak że utrzyma się normalny poziom bilirubiny w surowicy. Jednakże, gdy ten strukturalnie normalny allel zawiera dłuższy element TATAA, zmniejszona ekspresja bilirubiny UDP-glukuronosylotransferazy powoduje hiperbilirubinemię.
Podsumowując, zmniejszona ekspresja bilirubiny UDP-glukuronosylotransferazy z powodu nieprawidłowości w regionie promotora genu wydaje się być konieczna dla zespołu Gilberta, ale nie jest wystarczająca do pełnego przejawienia stanu.
Finansowanie i ujawnianie informacji
Częściowo wspierane przez granty z National Institutes of Health (RO1-DK39137 dla Dr. N. Chowdhury, RO1-DK46057 dla Dr. J. Chowdhury i P30-DK41296).
Jesteśmy wdzięczni B. Goldhoornowi i T. Out za pomoc techniczną w oczyszczaniu DNA i określaniu sekwencji.
Author Affiliations
Z Wydziału Gastroenterologii i Hepatologii, Akademickie Centrum Medyczne, Amsterdam, Holandia (PJB, CB, AB, GNJT, RPJOE); Centrum Badań Choroby wątroby Marion Bessin, Oddział Gastroenterologii i Chorób Wątroby, Oddziały Medycyny i Genetyki Molekularnej, Albert Einstein College of Medicine, Bronx, NY (JRC, SG, NRC); Wydział Genetyki Klinicznej, Uniwersytet Erasmusa, Rotterdam, Holandia (BAO, DL); oraz Oddział Gastroenterologii i Hepatologii, Szpital Uniwersytecki Groningen, Groningen, Holandia (PLMJ).
Prośba o przedruk do Dr. Bosmy w FO-116, Academic Medical Center, Meibergdreef 9, 1105 AZ, Amsterdam, Holandia.
[hasła pokrewne: kąpiel mineralna, ezofagoskopia, krajowy rejestr lekarzy ]

Dodaj komentarz

Twój adres email nie zostanie opublikowany. Pola, których wypełnienie jest wymagane, są oznaczone symbolem *

Powiązane tematy z artykułem: ezofagoskopia kąpiel mineralna krajowy rejestr lekarzy