Połączone hamowanie angiotensyny w leczeniu nefropatii cukrzycowej AD 10

Jednak znaczny wzrost ryzyka przyćmił nieistotną tendencję do osiągnięcia korzyści w odniesieniu do pierwotnych i wtórnych punktów końcowych. W porównaniu z monoterapią terapia skojarzona wiązała się z 17 bardziej poważnymi zdarzeniami niepożądanymi na 100 osobolat. Ryzyko wystąpienia hiperkaliemii było ponad dwukrotnie większe w grupie z terapią skojarzoną jak w grupie monoterapii. ALTITUDE, próba aliskirenu dodanego do inhibitora ACE lub ARB u pacjentów z cukrzycą i chorobą nerek, została również zatrzymana wcześniej ze względu na obawy o bezpieczeństwo, w tym zwiększoną liczbę udarów i ciężkie niepożądane zdarzenia związane z nerkami. W naszym badaniu zdarzenia ostrej niewydolności nerek spowodowały zwiększenie częstości poważnych zdarzeń niepożądanych podczas leczenia skojarzonego. Gdy perfuzja nerkowa jest zmniejszona (np. Z powodu zmniejszenia objętości), angiotensyna II zwęża odrzwiające tętniczek kłębuszkowy i stymuluje proksymalną cylindryczną reabsorpcję sodu i wydzielanie aldosteronu.16,17 Działania te prowadzą do przywrócenia objętości osocza i utrzymania GFR. Blokada angiotensyny zmniejsza zdolność reagowania na stresy, takie jak wyczerpanie objętości. Chronicznie zwiększona aktywacja angiotensyny pogarsza choroby, takie jak niewydolność serca i choroba nerek18, 19; Blokada angiotensyny poprawia wyniki, ale nasze badanie sugeruje, że może istnieć punkt, powyżej którego dalsza blokada jest niebezpieczna i bez dodatkowych korzyści. Ostre uszkodzenie nerek wiąże się ze zwiększonym ryzykiem późniejszego postępu przewlekłej choroby nerek20; czy zwiększone ryzyko ostrego uszkodzenia nerek z powodu intensywnej blokady angiotensyny przeciwdziała korzystnym efektom w odniesieniu do progresji, a ryzyko ESRD nie jest znane. Możliwe, że skumulowany efekt większego ostrego uszkodzenia nerek w grupie leczenia skojarzonego niż w monoterapii wyjaśnia zwężenie krzywych przeżycia dla postępu choroby nerek.
Podobnie jak w badaniu ONTARGET8 i ALTITUDE, 14 terapii skojarzonych zmniejszyło albuminurię w naszym badaniu, nie spowalniając długotrwałej progresji. Jednak ani nasze badanie, ani dwa pozostałe badania nie były ukierunkowane na albuminurię. Niezależnie od tego, czy ta rozbieżność wskazuje, że albuminuria nie jest odpowiednim substytutem, czy jest to właściwe, ale niepożądane efekty terapii skojarzonej, wszelkie korzyści są nieznane. Ponadto, nasze wyniki pokazują, że badania wykazujące korzyści z leczenia w odniesieniu do wyników pośrednich mogą nie mieć wystarczającej mocy do zidentyfikowania sygnału bezpieczeństwa, który można wykryć tylko w większych, długotrwałych badaniach.
Podsumowując, wyniki naszego badania pokazują, że zastosowanie terapii skojarzonej z inhibitorem ACE i ARB u pacjentów z białkową cukrzycową chorobą nerek nie zapewnia ogólnej korzyści klinicznej.
[hasła pokrewne: gabinety stomatologiczne, dentysta poznań, stomatolog poznań ]

Powiązane tematy z artykułem: dentysta poznań Gabinety stomatologiczne stomatolog poznań