Tiotropium Respimat Inhaler and Risk of Death in COPD AD 3

Pierwszy szkic manuskryptu został napisany przez autorów akademickich, a wszyscy autorzy pracowali wspólnie nad przygotowaniem ostatecznej treści; wszyscy autorzy podjęli decyzję o przesłaniu rękopisu do publikacji. Pomoc redakcyjna została zapewniona przez pracownika sponsora oraz przez redaktorów medycznych opłacanych przez sponsora. Analizy statystyczne były wykonywane przez pracowników sponsora i replikowane przez niezależną firmę konsultingową (Prometrika). Wszyscy autorzy mieli pełny dostęp do danych i ręczyli za dokładność i kompletność wszystkich danych i analiz oraz za wierność badania do protokołu. Continue reading „Tiotropium Respimat Inhaler and Risk of Death in COPD AD 3”

Tiotropium Respimat Inhaler and Risk of Death in COPD AD 2

Obawy te spowodowały ciągłą debatę na temat bezpieczeństwa sercowego leków przeciwcholinergicznych ogólnie, a zwłaszcza preparatu Respimat.14 Wyniki były sprzeczne z doświadczeniem z HandiHaler tiotropium w badaniu długoterminowego wpływu na funkcjonowanie przy pomocy Tiotropium (UPLIFT), w którym zaobserwowano mniej zgonów z leczeniem HandiHaler niż z placebo w planowanym okresie leczenia (14,4% w porównaniu z 16,3 %, współczynnik ryzyka 0,87; 95% CI, 0,76 do 0,99) .4 Wyniki różniły się również od wyników kilku metaanaliz i przeglądów danych, które nie wykazały związku między tiotyloem HandiHaler lub Respimat a zdarzeniami sercowo-naczyniowymi lub zgonem u pacjentów z COPD.15-18 Biorąc pod uwagę niewielką ilość danych dotyczących bezpieczeństwa produktu leczniczego tiotropium Respimat w dawce 5 .g (6448 pacjentów z 5487 pacjentami w grupie ryzyka), w porównaniu z HandiHaler w dawce 18 .g (17 014 pacjentów, u których 23 934 pacjentów zagrożonych), nie można ustalić związku między tiotropium Respimat a ryzykiem zgonu.9
Na podstawie wyników początkowej zbiorczej analizy bezpieczeństwa tiotropium Respimat w dawce 5 .g 9 rozpoczęliśmy próbę bezpieczeństwa i wydajności Tiotropium w Respimacie (TIOSPIR). Poniżej przedstawiamy główne wyniki tej wielkoskalowej, randomizowanej, prospektywnej oceny bezpieczeństwa i skuteczności produktu leczniczego tiotropium Respimat w porównaniu z preparatem HandiHaler tiotropium.
Metody
Projekt badania i nadzór
Metody badań zostały wcześniej szczegółowo opisane 19, a pełny protokół badania jest dostępny wraz z pełnym tekstem tego artykułu na stronie. Proces przeprowadzono zgodnie z postanowieniami Deklaracji Helsińskiej, a protokół badania i procedury zostały zatwierdzone przez odpowiednie komisje przeglądowe i komisje etyczne. Continue reading „Tiotropium Respimat Inhaler and Risk of Death in COPD AD 2”

Przekazywalna oporność na wankomycynę w powiązanym przez społeczność związku MRSA AD 6

(Inne uwarunkowania genetyczne nadające oporność na antybiotyk, obecne w genomie BR-VRSA, przedstawiono w tabeli S3 w dodatkowym dodatku). ST8 związane z uwarunkowaniem genetycznym w BR-VRSA
Figura 3. Figura 3. Porównanie filogenetyczne BR-VRSA i BR-VSSA z przedstawicielami innych klonów Staphylococcus aureus (MRSA) innych opornych na metycylinę. Continue reading „Przekazywalna oporność na wankomycynę w powiązanym przez społeczność związku MRSA AD 6”

Tiotropium Respimat Inhaler and Risk of Death in COPD AD 9

W badaniach UPLIFT i TORCH większy odsetek pacjentów przerwało leczenie w grupie placebo niż w grupach leczonych aktywnie. Po drugie, poprzednie metaanalizy były post hoc bez hipotezy a priori i dlatego należy je uważać raczej za generującą hipotezę niż ostateczną.24 Badania obserwacyjne mogą być błędne z powodu resztkowego zakłócenia przez wskazanie lub inne nieznane czynniki, które są prawdopodobnie zrównoważone w randomizowanym badaniu klinicznym. próba.25 Chociaż zwiększona ogólnoustrojowa ekspozycja na tiotropium przez Respimat była proponowanym wyjaśnieniem wcześniejszych wyników, badania farmakokinetyczne wykazały podobną ekspozycję na lek, niezależnie od systemu dostarczania.7,8 Nasze badanie ma kilka mocnych stron. Po pierwsze, było to duże badanie z ponad 34 000 pacjento-latami ekspozycji na tiotropium i było zasilane, aby precyzyjnie oszacować wskaźniki zgonów i zaostrzeń. Continue reading „Tiotropium Respimat Inhaler and Risk of Death in COPD AD 9”

Tiotropium Respimat Inhaler and Risk of Death in COPD AD 8

W badaniu UPLIFT prawdopodobieństwo zgonu w okresie 4 lat wynosiło 14,4% w grupie leczonej tiotropium i 16,3% w grupie placebo. 4 W badaniu Ku rewolucji w POChP Zdrowie (TORCH) 21 prawdopodobieństwo zgonu podczas 3-letni okres wynosił 16,0% w grupie otrzymującej flutykazon, 13,5% w grupie salmeterolu i 12,6% w grupie, która otrzymywała zarówno flutikazon, jak i salmeterol. W naszym badaniu produkt leczniczy Respimat tiotropium nie był związany z wyższą śmiertelnością niż produkt leczniczy HandiHaler tiotropium u pacjentów z wcześniejszą chorobą serca, w tym stabilnymi zaburzeniami rytmu w punkcie wyjściowym; Respimat nie był również związany z większą częstością występowania arytmii podczas badania. Nasze wyniki są sprzeczne z wynikami niedawnego badania bazy danych, w którym zaobserwowano wyższą śmiertelność przy stosowaniu tiotropium Respimat niż w przypadku HandiHaler.22 Autorzy zauważyli, że pacjenci, którzy otrzymali inhalator Respimat, mieli bardziej ostre POChP i współistniejące schorzenia sercowo-naczyniowe na początku badania niż ci, którzy otrzymywali HandiHaler. Continue reading „Tiotropium Respimat Inhaler and Risk of Death in COPD AD 8”

Tiotropium Respimat Inhaler and Risk of Death in COPD AD 6

Podstawowa charakterystyka pacjentów oraz stosowanie leków stosowanych w chorobach układu oddechowego i układu krążenia były podobne w trzech grupach badawczych (tabela i tabela S1 w sekcji 8 dodatku dodatkowego). Średni wiek (. SD) wynosił 65 . 9 lat, 71% pacjentów stanowili mężczyźni, 38% było aktualnymi palaczami, a średnia FEV1 wynosiła 48% przewidywanej wartości. Continue reading „Tiotropium Respimat Inhaler and Risk of Death in COPD AD 6”

Wpływ zaprzestania palenia na rozpowszechnienie nadwagi w Stanach Zjednoczonych ad 5

Jednak byli palacze, którzy rzucili palenie w ciągu ostatnich 10 lat, znacznie częściej niż osoby, które nigdy nie paliły, zaczęły odczuwać nadwagę i częściej zachowują nadwagę. Wpływ zaprzestania palenia na wzrost częstości występowania nadwagi
Tabela 4. Tabela 4. Aktualna i przewidywana częstość występowania nadwagi wśród mężczyzn i kobiet 35 do 74 lat w próbkach populacji NHANES III i NHANES II. Między drugim a trzecim badaniem NHANES (NHANES II i NHANES III) częstość występowania nadwagi w populacji USA wzrosła o 9,6 procent w przypadku mężczyzn i 8,0 procent w przypadku kobiet w wieku od 35 do 74 lat. Continue reading „Wpływ zaprzestania palenia na rozpowszechnienie nadwagi w Stanach Zjednoczonych ad 5”

Genetyczne podstawy zmniejszonej ekspresji bilirubiny UDP-glukuronosylotransferazy 1 w zespole Gilberta ad 6

U niektórych pacjentów stwierdzono zaburzenia wychwytu bilirubiny w wątrobie.33,39,40 Chociaż hemoliza nie jest częścią tego zespołu, wielu pacjentów, którzy konsultują się z lekarzem, może mieć wysokie obciążenie bilirubiną z powodu nieznacznie zmniejszonej długości życia erytrocytów. również zwiększyć obciążenie bilirubiną, 42, 43, a wynikająca z tego hiperbilirubinemia może być wyolbrzymiona u pacjentów z zespołem Gilberta44 z powodu zmniejszonej ekspresji enzymu glukuronidującego. Zespół Gilberta działa w rodzinach, 3 chociaż tylko jeden członek rodziny może mieć żółtaczkę.2 Zaproponowano zarówno dziedziczenie autosomalne dominujące3, jak i autosomalne recesywne5. Ponieważ wydaje się, że homozygotyczność dla A (TA) 7TAA jest wymogiem dla tego zespołu, nasze odkrycia sugerują autosomalny recesywny tryb dziedziczenia, podczas gdy wysoka częstotliwość strukturalnie zmutowanego allelu może wyjaśnić pojawienie się pseudodominującego wzoru dziedziczenia w niektórych przypadkach.
Nasze wyniki pomagają również wyjaśnić wysoką częstość występowania łagodnej hiperbilirubinemii u krewnych pacjentów z zespołem Criglera-Najjara. Continue reading „Genetyczne podstawy zmniejszonej ekspresji bilirubiny UDP-glukuronosylotransferazy 1 w zespole Gilberta ad 6”

Genetyczne podstawy zmniejszonej ekspresji bilirubiny UDP-glukuronosylotransferazy 1 w zespole Gilberta ad 5

Związek długości elementu TATAA obecnego w allelach dla bilirubiny UDP-glukuronosylotransferazy z poziomami bilirubiny w surowicy w zespole z historią zespołu Crigler-Najjara Typ II. W dużym pokoleniu z historią zespołu Crigler-Najjara typu II zbadano 22 2 członków rodziny z zespołem homozygotycznym pod względem mutacji strukturalnej, która zmniejsza katalityczną aktywność bilirubiny UDP-glukuronosylotransferazy do 4 procent normalnej24, podobnie jak 10 członkowie rodziny, którzy byli heterozygotyczni pod względem tej mutacji (nosiciele) i 4 członków rodziny, którzy nie byli nosicielami (Tabela 1). Region kodujący drugiego allelu dla genu bilirubiny UDP-glukuronozylotransferazy był prawidłowy u heterozygot. Ustalenie sekwencji analizowanej w górnym obszarze ujawniło, że obaj pacjenci z zespołem Criglera-Najjara typu II byli homozygotyczni pod względem A (TA) 6TAA, co wskazuje, że zmutowany strukturalnie allel zawiera normalny promotor. W sześciu heterozygotycznych nośnikach strukturalnie normalny allel zawierał długi element TATAA, A (TA) 7TAA, podczas gdy w czterech element krótki był obecny. Continue reading „Genetyczne podstawy zmniejszonej ekspresji bilirubiny UDP-glukuronosylotransferazy 1 w zespole Gilberta ad 5”

Globalna dostawa pracowników służby zdrowia

Istnieje globalny kryzys poważnych niedoborów i wyraźnej nieprawidłowości w składzie pracowników służby zdrowia, który jest potęgowany przez trzy wielkie globalne przemiany – zmiany demograficzne, zmiany epidemiologiczne i redystrybucję ciężaru niepełnosprawności. Każda z tych transformacji wywiera potężną siłę na zmianę systemów opieki zdrowotnej, roli pracowników służby zdrowia i kształtowania edukacji w zakresie zdrowia. 1-5 Każde państwo będzie musiało odpowiedzieć na globalne naciski na zmiany. Istnieje wiele innych powodów, dla których ważne jest globalne myślenie o wykształceniu i roli pracowników służby zdrowia6. Baza wiedzy zawodu ma zasięg globalny, a także wzrasta ponadnarodowy transfer technologii, wiedzy specjalistycznej i usług. Continue reading „Globalna dostawa pracowników służby zdrowia”